Аргинин: биологическое действие, влияние на синтез оксида азота

 Дмитренко Н.П. к.б.н. Кишко Т.О., Шандренко С.Г., 

Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И.Медведя МОЗ Украины

(Представлено чл.-кор. НАН Украины Н.М. Гулой)

Для людей аргинин считается условно незаменимой аминокислотой. Его эндогенный синтез осуществляется главным образом из цитруллина, который синтезируется в слизистой тонкого кишечника как конечный продукт глутаминового / глутаматного метаболизма и током крови почти весь доставляется в почки, где при участии аспартата в цикле мочевой кислоты превращается в аргинин. Последний через почечные вены поступает в циркуляцию и разносится к различным клеткам и тканям организма. Синтез аргинина также возможен из цитруллина, орнитина и пролина, но он выражен слабо [3,22].

Количество аргинина, синтезируемого у взрослого человека (примерно 2 грамма в день), достаточно, чтобы обеспечить его физиологические потребности в нормальных условиях. Значительные количества аргинина расходуются на синтез креатина, который является субстратом креатинкиназной ферментативной системы, ответственной в клетке за депонирование и транспорт энергии в виде КрФ от источников ее образования к местам использования. Взрослый организм в результате спонтанного, без участия ферментов, расщепления ежедневно теряет 1-2 г креатина, на синтез которого требуется 1.75 – 3.5 г аргинина [3,22]. Поэтому для восполнения клеточного фонда креатина, необходимо дополнительное поступление его или аргинина из экзогенных источников.

Аргинин участвует также в синтезе полиаминов (путресцина, спермина, спермидина, агматина и др.), присутствующих во всех клетках в относительно больших, зачастую миллимолярных концентрациях. Особенно много полиаминов синтезируется клетками предстательной железы и выделяется с семенной жидкостью. В настоящее время считается, что полиамины содействуют пролиферации и дифференцировке, ингибируют апоптоз клеток, что, возможно, связано со способностью этих соединений активировать растворимую гуанилатциклазу и повышать уровень цГМФ. Показано влияние полиаминов на состояние прооксидантно-антиоксидантной системы организма. С одной стороны полиамины проявляют антиоксидантную активность, перехватывая радикалы и способствуя экспрессии соответствующих протекторных белков за счет взаимодействия с ДНК, а с другой - окисление полиаминов приводит к образованию избытка перекиси водорода, который приводит к развитию оксидативного стресса [10].

В процессе декарбоксилирования аргинина образуется агматин. Недавние исследования показали, что агматин может быть нейромедиатором: он синтезируется в мозгу, сохраняется в синаптических везикулах определенных нейронов, высвобождается при деполяризации, связывается α-2-адренорецепторами, блокирует NMDA рецепторные и связывающие другие лиганды катионные каналы, инактивируется агматиназой. Кроме того, агматин ингибирует NO-синтазы и индуцирует высвобождение некоторых пептидных гормонов [24]. Постоянный и довольно значительный расход аргинина в организме идет на синтез NO [9,22], который усиливается в условиях индукции соответствующей NO-синтазы при воспалительных процессах, сепсисе и др. патологиях.

При стрессовых состояниях, связанных с интенсификацией белкового и креатинового обмена, например, при больших физических нагрузках, инфекционных заболеваниях (в том числе септических состояниях), восстановлении после травм, заживлении ран при хирургических вмешательствах, ожогах, а также у детей в период интенсивного роста и некоторых наследственных заболеваниях, сопровождающихся дефицитом ферментов синтеза аргинина, аргинин становится незаменимым и обязательно должен в необходимых количествах поступать в организм извне с пищей, напитками, биодобавками или в виде инфузий. Здесь уместно отметить, что пероральный путь поступления аргинина является менее эффективным в сравнении с инфузиями, так как эта высокополярная аминокислота плохо всасывается в кишечнике, ее значительная часть легко метаболизируется микрофлорой кишечника и не поступает в кровяное русло. Всасывание аргинина из пищеварительной системы особенно снижается при различных дисбактериозах, сопровождающихся уменьшением рН. Поэтому в последнее время для перорального потребления аргинина предлагаются различные его производные (L-Arginine Alpha-Ketoglutarate, Arginine Ethyl Ester и др.), которые почти полностью всасываются в кровяное русло [6,8], однако инфузия аргинина по прежнему остается наиболее эффективным путем доставки его в организм.

L-аргинин используется в организме как строительный и энергетический материал, а также функционирует как сигнальная молекула. Он содержит положительно заряженную R-группу и в больших количествах входит в состав основных белков. Среди них ядерные белки протамины и гистоны, играющие исключительную роль в формировании структуры и регуляции функции генов, а также пептиды, такие как тафцин – тетрапептид с выраженным иммуномодуляторным действием. Поэтому при дефиците аргинина в первую очередь снижается синтез и уменьшается содержание этих белков, пептидов и полиаминов, например, в богатой ими сперме. Из аргинина, как глюкогенной аминокислоты, образуется D-глюкоза и гликоген. Аргинин стимулирует образование ряда цитокинов, а также высвобождение из гипофиза гормона роста и пролактина, а из поджелудочной железы глюкагона и инсулина; активирует углеводный и липидный обмен [13,19,20,25].

Разностороннее участие аргинина в метаболизме, определяет широкий спектр его терапевтического действия и эффективность использования в составе диетических добавок. Он увеличивает мышечную массу, уменьшает объем жировой ткани, способствует нормализации состояния соединительной ткани. Аргинин, а также богатые им пептиды и белки, снижают рост патогенной микрофлоры, что связано с высоким положительным зарядом его боковой цепи и отрицательным зарядом внешней стенки бактерий, который значительно превышает подобный заряд в мембранах теплокровных. Являясь предшественником важных компонентов соединительной ткани: пролина и оксипролина, аргинин способствует заживлению ран, в том числе гнойных. Регулируя тонус гладкой мускулатуры, проницаемость и микроциркуляцию сосудов, аргинин снижает кровяное давление и ускоряет кровоток, что облегчает доставку кислорода к миокарду, головному мозгу, конечностям и др. органам. Аргинин противодействует тромбообразованию, снижает уровень холестерина в крови и предупреждает развитие атеросклероза. У людей с гиперхолестеринемией, атеросклерозом и различными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая ишемический инсульт, а также животных, у которых моделировались эти состояния, длительное пероральное поступление или периодические инфузии L-аргинина существенно улучшают функцию эндотелия и клиническую симптоматику. Аргинин участвует в коммуникации между нервными клетками и улучшает память, увеличивает бодрость и снижает депрессию, укрепляет иммунитет, повышает резистентность к инфекционным заболеваниям и ранним стадиям канцерогенеза, скорость заживления ран, а также повышает потенцию и стимулирует сперматогонез. Положительный эффект инфузии аргинина отмечается при сепсисе. Через превращение в орнитиновом цикле аргинин участвует в обезвреживании аммиака в организме. Он снижает частоту апоптоза у клеток, подвергнутых повреждающим воздействиям. Потребности в аргинине возрастают при старении и физических нагрузках [1,7,11,14,17,18,21,23,25] .

Такую многоплановость действия аргинина многие исследователи относят к его способности при введении в организм усиливать синтез оксида азота [4,11,14,16]. Физиологические и токсические функции NO реализуются в результате сложных химических превращений, основными участниками которых являются переходные металлы, тиолы, кислород, супероксид и другие радикалы. При этом реализуются прямые (через образование нитрозотиолов, нитрозильных комплексов гемового и негемового железа) и опосредованные другими активными формами азота пути действия NO; через реакции S- и N-нитрозирования, нитрования, окисления, дезаминирования и другие осуществляется регуляция метаболических процессов или реализуются токсические эффекты [2]. Однако очевидность усиления синтеза NO при поступлении в организм аргинина представляется довольно спорной и не всегда подтверждается экспериментально [12,26].

Трудно представить, что NO-синтазы, имеющие высокое сродство к аргинину (Km у них находится в пределах микромолярных величин) испытывают в нем недостаток, поскольку его внутриклеточные концентрации исчисляются в миллимолях. Однако, в последнее время показано, что введение аргинина может приводить к усилению синтеза NO в организме. Этот феномен, известный как «аргининовый парадокс», осуществляется при наличии в клетках определенных концентраций свободного асимметричного диметиларгинина (ADMA), который в условиях in vivo конкурирует с аргинином на уровне транспортера Y+ и/или NO-синтаз. При высоких уровнях ADMA, угнетающих эндотелиальную NO-синтазу, введение L-аргинина восстанавливает ее активность, нормализует функцию эндотелия и сосудистый тонус [4,15]. С другой стороны, направленность действия аргинина, опосредуемая через ускорение ендогенного синтеза NO, может быть различной в зависимости от состояния организма. Так, при выраженных воспалительных процессах, которые сопутствуют тяжело протекающим заболеваниям, таким как cиндром системной воспалительной реакции и органной недостаточности, сепсис, атеросклероз, а также сопровождаются индукцией соответствующей формы NO-синтазы и развитием оксидативного стресса, введение аргинина может не только не оказать терапевтического действия на больного, но даже ухудшить его состояние за счет гиперпродукции пероксинитрита и других токсичных реактивных форм азота [5,26]

В большинстве работ, в которых исследовали in vivo влияние аргинина, о синтезе NO судили по косвенным показателям. В настоящей работе нами c помощью метода ЭПР проведено прямое количественное определение интенсивности образования NO в печени крыс, а также исследовано количество стабильных метаболитов оксида азота ( NO2-и NO3-) в сыворотке крови и моче.

Материалы и методы. Исследования проводили на 36 крысах линии Вистар массой 230-250 г. За неделю до начала экспериментов из рациона питания животных были исключены овощи для уменьшения нитритно-нитратной нагрузки. Проведено 3 серии экспериментов (в каждой группе – по 6 крыс).

В качестве экзогенного источника аргинина использовали 4,2% раствор аргинина гидрохлорида, предоставленный фармацевтическим предприятием «Юрия Фарм» (Украина).

Эксперимент №1: контрольная группа - крысам внутрибрюшинно вводили 2 мл физ.раствора, опытная группа – внутрибрюшинно вводили 4,2% раствор аргинина гидрохлорида из расчета 8 мл/кг массы тела (L-аргинин – 336 мг/кг). Сразу после введения животные были посажены в мочесборные камеры на 1 сутки. В суточной моче определяли диурез, содержание нитритов, нитратов и креатина.

Эксперимент №2: контрольная группа: внутрибрюшинно вводили 2 мл физ. раствора; опытная группа - внутрибрюшинно вводили 4,2% раствор аргинина гидрохлорида из расчета 8 мл/кг массы тела (L-аргинин – 336 мг/кг). Через 2 ч после введения животных декапитировали, отбирали образцы крови и ткани печени. В сыворотке крови определяли содержание нитритов, нитратов и креатина. Образцы ткани печени замораживали в жидком азоте и проводили ЭПР-спектроскопическое исследование для определения концентрации NO в нитрозильных комплексах.

Эксперимент №3. Для прямого количественного определения интенсивности образования NO в тканях органов использовали ловушку NO: за 30 минут до забоя внутрибрюшинно вводили 2,5 мл водного раствора диэтилдитиокарбомата натрия (ДТК) из расчета 500 мг/кг массы тела и подкожно - раствор цитрата двухвалентного железа (сульфат железа 37,5 мг/кг + цитрат натрия 187,5 мг/кг); контрольная группа – вводили ловушку NO (как описано выше), опытная группа: -внутрибрюшинно вводили 4,2% раствор аргинина гидрохлорида из расчета 8 мл/кг массы тела (L-аргинин – 336 мг/кг).Через 1,5 ч животным опытной группы вводили ловушку NO и через 30 мин декапитировали. Образцы ткани печени замораживали в жидком азоте и проводили ЭПР-спектроскопическое исследование для определения NO, захваченного ловушкой.

Спектр ЭПР регистрировали на радиоспектрометре “Varian E 109” (США) при температуре жидкого азота. Осаждение белка в сыворотке крови и моче проводили путем добавления к 2 мл образца 0,5 мл насыщенного Ва(ОН)₂ и 0,2 мл 20% ZnSO₄ и удаления сформировавшегося осадка центрифугированием.

При определении нитрита к 200 мкл исследуемого образца добавляли 20 мкл конц. НСL и 20 мкл 37,5 мМ водного раствора сульфаниловой кислоты. Через 3 мин добавляли 20 мкл 0,1%-ного водного раствора н-1-нафтилэтилендиаминдигидрохлорида (NED). Через 40 мин измеряли оптическую плотность при 540 нм.

Для определения нитрата его восстанавливали в нитрит путем пропускания проб через кадмиевые колонки (0,5 Х 2,5-3,0 см). Скорость эллюирования не превышала 3-5 см³/мин. Восстановительная способность кадмиевых колонок, определяемая с использованием стандартного раствора нитрата, составляла более 90% и учитывалась при расчетах. Подготовка колонок к работе включала последовательную промывку (по 3 мл) водой и аммиачным буфером рН 9,8 (указать молярность). Затем в колонки последовательно вносили 1 мл исследуемого р-ра образца, 0,25 мл аммиачного буфера рН 9,8 (такой же молярности ?) и 0,75 мл дист. воды. В эллюате определяли содержание нитрита.

Креатинин в образцах сыворотки и мочи определяли по реакции с пикриновой кислотой с использованием набора реактивов «Фелисит».

Статистический анализ данных проводили по t-критерию Стъюдента.

Результаты и их обсуждение. После введения крысам раствора аргинина суммарное содержание нитритов и нитратов в сыворотке крови и моче увеличилось соответственно в 1,6 и 2 раза (табл. 1). Содержание нитратов и нитритов в исследуемых образцах контрольных животных связано в большей степени с поступлением этих соединений с едой, однако значительное увеличение их количества после введения аргинина свидетельствует об интенсификации эндогенного синтеза NO.

Для прямого количественного определения скорости образования NO в организме была введена ловушка NO - комплекс ДТК-Fe²⁺. Ловушка способна накапливаться в тканях и связывать как свободный NO, так и перехватывать его с эндогенных нитрозильных комплексов. При этом образуется мононитрозильный комплекс ДТК-Fe²⁺-NO с характерным триплетным сигналом ЭПР (g_II=2,04, g_┴= 2,02, g_ср=2,03, рис.1). В отличие от эндогенных комплексов NO, комплекс «ловушка- NO» стабильный в биологической среде при действии кислорода и других окислителей. Поэтому интенсивность соответствующего сигнала ЭПР характеризует интенсивность синтеза NO в тканях. Под действием препарата «Тивортин» количество NO, зафиксированного ловушкой в ткани печени за 1 час, увеличилось на 26% (табл.2). При количественной оценке интенсивность образования NO составил 0,87 и 1,1 мкмоль/(г·час) соответственно у контрольных и опытных животных. Полагается, что концентрация NO в тканях контрольных животных находится на уровне сотни нмоль. Сравнительно большое количество NO, зарегистрированное в ткани печени интактных животных, объясняются действием значительного количества введенного двухвалентного железа, необходимого для достижения требуемой концентрации ловушки в тканях. Если учесть это влияние, то скорость образования NO в печени крыс под действием препарата «Тивортин» оценивается как 0,3 мкмоль/(г·час), что приблизительно в 2 раза больше, чем у интактных животных.

Введение препарата, содержащего L-аргинин, на 13% усиливается сигнал ЭПР митохондриальных свободных радикалов и на 60% сигнал Mn²⁺-центров в печени, что указывает на усиление электроннотранспортных процессов. Увеличивается на 30% интенсивность сигнала Cu²⁺-центров (каталитические центры фермента супероксиддизмутазы), что свидетельствует об усилении антирадикальных процессов.

Выводы

1. Введение крысам препарата «Тивортин», содержащего L-аргинин, приводит к усилению образования оксида азота в организме, что сопровождается увеличением образования NO в ткани печени, а также суммарного содержания его стабильных метаболитов (NO₂^- и NO₃^-) в плазме крови и моче.

2. По данным ЭПР-спектроскопии введение крысам препарата «Тивортин» усиливает функциональную активность митохондрий.

ЛИТЕРАТУРА

1	Дмитренко Н.П., Холиан А. Роль взаимодействия путей метаболизма формальдегида и оксида азота в механизме их токсического действия.ΙΙ. Токсическое действие оксида азота// Укр. биохим. журн.- 2005.-77, № 5.-С.5-26.
2	Северина И.С., Пятакова Н.В., Щеголев А.Ю. Потенцирование NO-зависимой активации растворимой гуанилатциклазы полиаминами // Биомед. Химия.-2007.-53.-вып. 1.- С. 44-55
3	Степанов Ю.М., Кононов И.Н., Журбина А.И., Филиппова А.Ю. Аргинин в медицинской практике (Обзор литературы)// Журн. АМН України.- 2004.- 10, № 2.- С.339―351
4	Abdelhamed A. I., Reis S. E. ,Sane D. C., Brosnihan K. B., Preli R. B., Herrington D. M. NO effect of an L-arginine-enriched medical food (HeartBars) on endothelial function and platelet aggregation in subjects with hypercholesterolemia // American Heart Journal. - 2003.-145, N 3.- P. E15
5	Abumrad N. N., Barbul A. The use of arginine in clinical practice in «Metabolic and Therapeutic Aspects of Amino Acids in Clinical Nutrition» Cynober L. A. Eds., CRC Press Boca Raton, FL.- 2004.- P.595-611
6	AXIS LABS performance driven nutrition [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.axislabs.net/p-NE201.htm.
7	Beaumier L., Castillo L., Yu Y.-M., Ajami A. M., Young V. R. Arginine: New and exciting developments for an "old" amino acid // Biomed. Environ. Sci.-1996, № 2-3.- Р.296-315
8	Blum A., Hathaway L., Mincemoyer R., Schenke W.H., Kirby M., Csako G., Waclawiw M.A., Panza J.A., Cannon R.O. Effects of oral L-arginine on endothelium-dependent vasodilation and markers of inflammation in healthy postmenopausal women// J. Am. Coll. Cardiol.- 2000.-35, N2.- P.271-276
9	Bode-Böger S.M. Effect of L-arginine supplementation on NO production in man// Europ. J. Clin. Pharm.- 2006.-62, N 1.- P.91-99
10	Bode-Boger S.M., Scalera F., Ignarro L.J. The l-arginine paradox: Importance of the l-arginine/asymmetrical dimethylarginine ratio// Pharmacol. Ther.- 2007.-114, N 3.- P.295-306
11	Böger R. The Pharmacodynamics of L-Arginine//J. Nutr.-2007.- 137.-P.- 1650S-1655S
12	Brosnan M.E., Brosnan J.T. Renal arginine metabolism // J. Nutr.-2004.-134, N 10.- P.2791S-2795S.
13	Collier S. R., Casey D. P., Kanaley J. A. Growth hormone responses to varying doses of oral arginine// Growth horm. IGF res.-2005.- 15, N 2.- P.136-139
14	Hayashi T., Juliet P.A.R., Matsui-Hirai H., Miyazaki A., Fukatsu A., Funami J. , Iguchi A., Ignarro L. J. L-Citrulline and L-arginine supplementation retards the progression of high-cholesterol-diet-induced atherosclerosis in rabbits //Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.- 2005.- 102, N 38.- P.13681-13686
15	Down-regulation of intestinal arginine absorption in proliferating crypt cells in acidosis [Электронный ресурс] / Karinch, Choudry H.A., Meng Q., A. Karinch M., Lin C., Vary T. C., Souba W. W., Pan M.// JPEN: Journal of Parenteral and Enteral Nutrition.- Jan/Feb 2004.- Режим доступа к журн.: http://findarticles.com/p/articles/mi_qa3762/is_200401/ ai_n9348091
16	Loscalzo J. Adverse Effects of Supplemental L-Arginine in Atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.-2003.- 23, N 1.- P.3-5
17	Luiking Y. C., Poeze M., Ramsay G., Deutz N.E. The Role of Arginine in Infection and Sepsis //J. Parent. and Enter. Nutrit.-2005.- 29, No 1.- P.S70-S74
18	Mansoor J. K., Morrissey B. M., Walby W. F., Yoneda K. Y., Juarez M., Kajekar R., Severinghaus J. W., Eldridge M. W., Schelegle E. S.. L-Arginine supplementation enhances exhaled NO, breath condensate VEGF, and headache at 4342 m. High Alt. Med. Biol.-2005.- 6, N 4.- P.289–300
19	Ohtsuka Y., Nakaya J. Effect of oral administration of L-arginine on senile dementia // Am. J. Med.-2000.- 108, N 5.- P.439.
20	Reis D.J., Regunathan S. Isagmatineanovelneurotransmitterinbrain?// Trends Pharmacol. Sci.- 2000.-21, N 5.- P.187-193
21	Ścibior D., Czeczot H. Arginine--metabolism and functions in the human organism// Postepy Hig. Med. Dosw. - 2004.-58.- P.321-332
22	Sidney M. M. Jr. Enzymes of Arginine Metabolism // J. Nutr.- 2004.- 134, N 10.- P-2743S-2747S
23	Stechmiller J.K., Childress B., Porter T. Arginine immunonutrition in critically ill patients: a clinical dilemma// Am. J. Crit. Care.- 2004.- 13, N 1.- P.17-23
24	Tsao P.S., Theilmeier G., Singer A.H., Leung L.L., Cooke J.P. L-arginine attenuates platelet reactivity in hypercholesterolemic rabbits// Arterioscler Thromb.- 1994.-14.- Р.1529–1533
25	Witte M.B., Barbul A. Arginine physiology and its implication for wound healing// Wound Rep. Reg.-2003.- 11, N 6.- P.- 419-23
26	Yu Y.M., Burke J.F., Tompkins R.G., Martin R., Young V.R. Quantitative aspects of interorgan relationships among arginine and citrulline metabolism// Am. J. Physiol.-1996.-271, N 6, Pt 1.- P. E1098-1109

Рис.1. Сигнал ЭПР мононитрозильного комплекса ДТК-Fe²⁺-NO в ткани печени крыс.

Табл. 1. Содержание нитритов и нитратов (суммарно), креатина в моче и сыворотке крови крыс при действии препарата «Тивортин».

Группы животных	Сыворотка крови			Суточная моча
	(NO2+NO3) мкг/мл	Креатинин мг/мл	(NO2+NO3) /креатин ·10-3	(NO2+NO3)·диурез, мкг	Креатинин мг/мл	(NO2+NO3) /креатин ·10-3 , 1/мл
Контроль (группа1)	3,13+,18	9,22+0,37	0,34+0,02	80,3+4,0	1,31+0,11	62+5
L-Аргинин (группа 2)	5,00+0,63*	8,77+0,40	0,57+0,03*	157+32*	1,30+0,12	121+11*

Прим.: *- статистически достоверные различия в сравнении с контрольной группой (p<0,05)

Табл.2. Результаты ЭПР-исследования образцов ткани печени крыс

Параметры, отн.ед.	Группы животных
	Контроль	L-Аргинин
Ловушка-NO	1+0,18	1,26+0,18*
Цитохром Р-450	1+0,07	0,97+0,13
Mn2+-центры	1+0,08	1,6+0,29*
Cu2+-центры	1+0,17	1,31+0,11*
Митох. Q-своб.радикалы	1+0,08	1,13+0,04*
Mo+7-центры	1+0,26	1,12+0,19
Митох. ЖСЦ	1+0,04	0,93+0,09

Прим.: *- статистически достоверные различия в сравнении с контрольной группой (p<0,05)

Аргинин: биологическое действие, влияние на синтез оксида азота

Дмитренко Н.П., к.б.н. Кишко Т.О., Шандренко С.Г.

Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И.Медведя МОЗ Украины

Проведен обзор механизмов биологического действия аргинина. Исследовано влияние препарата “Тивортин”, содержащего L-аргинин, на эндогенный синтез NO. Установлено, что перитониальная инъекция крысам раствора препарата приводит к усилению образования NO в организме, что сопровождается увеличением содержания нитритов и нитратов в моче и крови. По данным ЭПР-спектроскопии увеличивается содержание NO в ткани печени, усиливается функциональная активность митохондрий.

АРГІНІН: БІОЛОГІЧНА ДІЯ, ВПЛИВ НА СИНТЕЗ ОКСИДА АЗОТУ.

Дмитренко М.П., к.б.н. Кішко Т.О., Шандренко С.Г.

Інститут екогігієни та токсикологии ім. Л.І.Медведя МОЗ України.

Проведено огляд механізмів біологічної дії аргініну. Досліджено вплив препарату “Тівортін”, який містить L-аргінін, на ендогенний синтез NO. Встановлено, що перитоніальна ін'єкція щурам розчину препарату призводить до підсилення утворення NO в організмі, що супроводжується підвищенням рівня нітритів та нітратів в сечі та крові. За даними ЕПР-спектроскопії збільшується вміст NO в тканині печінки, підсилюється функціональна активність мітохондрій.

ARGININE: BIOLOGICAL EFFECT, INFLUENCE ON NITRIC OXIDE SYNTHESIS

Dmitrenko M.P., Kishko T.O., Shandrenko S.G.

Medved's Institute of ecohygiene and toxicology.

Arginine biological effect was reviewed. “Tivortine” medication influence on endogenous NO synthesis has been investigated on the rats experiment. Peritoneal injection of the medication leads to NO synthesis intensification, that was determined with the increasing level of nitrite and nitrate in urine and blood samples. The increasing NO level in liver tissues and the mitochondrial functional activity intensification have been revealed by EPR investigation.